Mary Frances "Debbie" Reynolds se narodila matce jménem Maxene, přezdívané Minnie, a otci Raymondu Francisovi, jenž se živil jako prodejce a opravář koberců. Společně se svým o dva roky starším bratrem byla přísně vychovávána Nazaretskou církví, byla dokonce členkou Mezinárodního řádu Jobových dcer. V roce 1939 se celá rodina přestěhovala do Kalifornie, kam Reynolds chodila na střední školu, ve které v roce 1948 vyhrála soutěž krásy. Na soutěži si jí všimli hledači talentů u MGM a Warner Bros, o to kdo jí získá si hodili mincí. Podepsala smlouvu na dva roky s filmovým studiem Warner Bros a od Jacka L. Warnera si vysloužila přezdívku Debbie, která jí zůstala.
V 60. letech přišla první a jediná nominace na Oscara za snímek The Unsinkable Molly Brown. Do hlavní role jí ale nechtěl obsadit producent filmu, který původně chtěl Shirley MacLaine, nakonec při zkouškách uznal, že se Debbie na roli hodí. Ve stejný rok se objevila v komedii Sbohem, Charlie po boku Tonyho Curtise. Za dva roky si zahrála v muzikálu The Singing Nun, byť se jedná o jednu z jejích dalších známějších rolí, tak jí vždy označovala za nejhorší rozhodnutí v její kariéře.
Jakmile skončila 60. léta, Debbie se pomalu vytrácela z filmového plátna. Objevovala se pouze v malých roličkách. Za zmínku ale stojí role teatrální matky Bobbi Adler v seriálu Will a Grace, kde se objevovala sedm let a vysloužila si svojí jedinou nominaci na cenu Emmy. V roce 2001 si zahrála po boku kolegyň z minulosti Shirley MacLaine, Joan Collins a Elizabeth Taylor v komedii Tři staré grácie. Jejím posledním filmovým počinem byla role Liberaceho matky v roce 2013 ve filmu Liberace!.
Za svojí dlouholetou kariéru se objevovala jak ve filmech a televizních seriálech, tak na divadelních prknech. Poprvé se na Broasway objevila v roce 1973 v muzikálu „Irene“, kde se objevila společně se svojí dcerou Carrie Fisher. Na divadle hrála pravidelně do roku 2010. Mezi její další aktivity mimo hraní patřilo také sbírání filmových předmětů, například vlastnila slavnou buřinku Charlieho Chaplinu nebo bílé šaty Marilyn Monroe. V roce 1979 si otevřela vlastní taneční studio. Od roku 1992 vedla a vlastnila Clarion Hotel a Casino, který následně přejmenovala na Debbie Reynolds Hollywood Hotel.